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  复旦大学及四川大学相助发明非洲猪瘟病毒易错DNA毗连酶的要害位点残基，，，，，，引起了极大关注。。。。。。。是否距离各人翘首以盼非洲猪瘟疫苗的问世又进了一步呢?

  2019年1月23日，，，，，，复旦大学甘建华、李继喜及四川大学/佐治亚州立大学黄震配合通讯等在Nature Communications 上揭晓题为“Structure of the error-prone DNA ligase of African swine fever virus identifies critical activesite residues”的文章，，，，，，报道了四个奇异的活性位点残基(AD结构域的Asn 153和Leu 211;OB结构域的Leu 402和Gln 403)对AsfvLIG的催化效率至关主要。。。。。。。

  图1. AsfvDNAL与DNA底物复合物的晶体结构

     该研究用X-射线晶体学要领剖析了AsfvDNAL与差别类型DNA复合物的结构，，，，，，展现了AsfvDNAL团结和催化底物毗连的分子机制，，，，，，为针对非洲猪瘟病毒DNA修复通路卵白的药物设计提供了却构基础。。。。。。。

  ASFV病毒是一种奇异的双链DNA病毒，，，，，，既能熏染野生猪，，，，，，也能熏染家猪。。。。。。。一旦爆发，，，，，，将会导致近100%受熏染猪的殒命。。。。。。。自1921年被发明以来，，，，，，ASFV病毒受到了科研职员的普遍关注，，，，，，但现在仍没有任何有用的疫苗被报道。。。。。。。ASFV病毒对全球多个国家和地区的猪饲养业都是一种重大的威胁，，，，，，并于2018年在中国首度爆发，，，，，，导致了严重的经济损失。。。。。。。

  ASFV病毒编码了多个卵白，，，，，，形成了一套完整的DNA修复通路。。。。。。。与通常的DNA修复通路差别，，，，，，ASFV DNA修复通路中的DNA 聚合酶(AsfvPolX)和毗连酶(AsfvDNAL)的保真性都很是低，，，，，，在ASFV病毒基因组的修复和突变历程中均施展了要害作用。。。。。。。本团队早期研究发明，，，，，，AsfvPolX拥有一个奇异的磷酸根识别位点，，，，，，对其底物团结和催化活性十分要害(Plos Biology, 2017)。。。。。。。

  本文主要讨论了AsfvDNAL。。。。。。。AsfvLIG由419个氨基酸组成，，，，，，是迄今发明的最小的DNA毗连酶之一，，，，，，并且是迄今为止发明的最易蜕化的毗连酶之一，，，，，，它催化ASFV DNA修复历程中的DNA毗连反应，，，，，，在病毒基因组的诱变中起着主要作用。。。。。。。

  AsfvLIG在中心有一个腺苷化结构域(AD)，，，，，，在C端有一个OB折叠结构域(OB);AD和OB结构域在同源卵白中都是守旧的。。。。。。。除了AD和OB结构域外，，，，，，许多DNA毗连酶都有一个DNA团结域(DBD)，，，，，，这关于底物团结和毗连历程至关主要，，，，，，而AsfvLIG的N端区域(NTD)与其他毗连酶DBD结构域没有相似之处。。。。。。。

  AsfvLIG包括四个奇异的残基，，，，，，包括AD域的Asn 153和Leu 211，，，，，，以及OB结构域的Leu 402和Gln 403。。。。。。。虽然他们不加入直接催化历程，，，，，，这些残基可能与其响应的NTD或DBD结构域协同事情，，，，，，这些位点残基对缺口的识别和催化效率有着主要的意义。。。。。。。

  该文章发明的4种奇异的结构特征可以作为小分子设计的潜在靶点，，，，，，这可能会损害ASFV的基因组修复，，，，，，并有助于以后对抗这种病毒。。。。。。。